Không gian được định hướng hoạt động thường xuyên, liên tục và lâu dài, với nhiều chương trình đa dạng như: trưng bày, triển lãm mỹ thuật; giới thiệu tác phẩm, tác giả và các giá trị di sản; tổ chức tọa đàm, giao lưu, hội thảo chuyên đề; gặp gỡ nghệ sĩ, nhà nghiên cứu, nhà sưu tập và những người hoạt động trong lĩnh vực văn hóa – nghệ thuật. Bên cạnh việc tôn vinh và giới thiệu các giá trị nghệ thuật truyền thống,

Không gian cũng hướng tới những thực hành nghệ thuật đương đại, tạo điều kiện cho sự giao thoa giữa truyền thống và hiện đại, giữa nghệ thuật Việt Nam và nghệ thuật quốc tế.

Một trong những định hướng quan trọng của không gian là phát triển các chương trình giáo dục nghệ thuật và di sản, thông qua việc liên kết với các trường học, cơ sở đào tạo, tổ chức văn hóa, tổ chức xã hội và các đơn vị chuyên môn. Các hoạt động trải nghiệm, tham quan, nói chuyện chuyên đề và chương trình giáo dục nghệ thuật sẽ góp phần nâng cao thị hiếu mỹ thuật, khả năng cảm thụ nghệ thuật, ý thức gìn giữ và trân trọng các giá trị di sản, đặc biệt đối với thế hệ trẻ.

Thông qua mạng lưới hợp tác trong nước và quốc tế, Không gian mong muốn trở thành cầu nối giữa nghệ sĩ, công chúng, nhà trường, tổ chức văn hóa, cộng đồng, tạo thêm cơ hội trao đổi chuyên môn, giới thiệu nghệ thuật Việt Nam ra thế giới, đồng thời đưa những xu hướng và giá trị nghệ thuật quốc tế đến gần hơn với công chúng Việt Nam.

Trong quá trình hoạt động, Không gian có sự phối hợp, đồng hành về chuyên môn và kết nối của Hội Mỹ thuật Việt Nam, Tạp chí Mỹ thuật Việt Nam và Trung tâm UNESCO Kết nối Di sản Việt Nam, cùng các nghệ sĩ, chuyên gia, nhà nghiên cứu, cơ sở giáo dục và tổ chức văn hóa có liên quan.

Với định hướng hoạt động xuyên suốt, Không gian Văn hóa – Nghệ thuật – Mỹ thuật – Di sản Thăng Long Đông Dương không chỉ là nơi trưng bày và thưởng lãm nghệ thuật, mà còn hướng tới trở thành một không gian sống của văn hóa và di sản – nơi các giá trị được nghiên cứu, chia sẻ, trải nghiệm và tiếp nối; góp phần nâng cao đời sống tinh thần của cộng đồng, thúc đẩy giáo dục thẩm mỹ và lan tỏa những giá trị tốt đẹp của văn hóa, mỹ thuật và di sản Việt Nam trong đời sống đương đại.